予防接種の効果と害

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水痘ワクチンで帯状疱疹の予防ができますか?

帯状疱疹
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※2016年3月、乾燥弱毒生水痘ワクチンの効能・効果に「50歳以上の者に対する帯状疱疹の予防」追加が承認されました。本記事は過去の記録として残しておきますが、新しい情報は下記のブログ記事等をご参照ください。

 

 

 最近よく聞かれる質問です。何かで報道されたのでしょうか?

 予防接種の情報収集に有用なリンク集 - 予防接種の効果と害 を利用して、少し調べてみました。

 

予防接種に関するQ&A

 まずは日本ワクチン産業協会の予防接種に関するQ&Aから。そのものズバリの質問が記載されています。

医療関係者の方へ | 一般社団法人日本ワクチン産業協会
水痘ワクチンで帯状疱疹は予防できるのでしょうか。
 わが国の水痘ワクチンは,現在のところ帯状疱疹予防の適用はなされていませんが,高齢者に水痘 ワクチンを接種すると免疫,特に細胞性免疫が増強されるという研究成果が出ています。海外でも高齢者に水痘ワクチンを接種すると免疫,特に細胞性免疫が増強されるという研究結果が報告され,米国では,平成 10(1998)年から平成 16(2004)年にかけて,帯状疱疹の予防や重症化の防止効果に関する大規模臨床試験が行われました。その結果,高齢者に水痘ワクチン(使用されたワクチン力価は18,700 ~ 60,000PFU/ doseのもの)を接種し,帯状疱疹の発症と症状が半分程度になることが明らかにされており(Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, et al : A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults.N Engl J Med. 2005;352(22):2271-84.),米国 ACIPでは,帯状疱疹予防として 60 歳以上に帯状疱疹予防ワクチンの接種を勧めています。 

 

 つまり、

  • 国内のワクチンには帯状疱疹予防の適応はない
  • 米国では大規模臨床試験が行われ、ワクチンで帯状疱疹発症が半分になるという結果
  • この研究ではワクチン力価18,700 ~ 60,000PFU/doseの水痘ワクチンが使用された
  • 米国では60歳以上に帯状疱疹予防ワクチン接種が推奨されている

という説明になっています。

 

帯状疱疹ワクチンの効果

 Q&Aで紹介されている大規模臨床試験からみていきましょう。

ランダム化比較試験(2005年)

Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, et al; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005 Jun 2;352(22):2271-84. PubMed PMID: 15930418.

  • P▶ 水痘の既往があるか米国に30年以上居住している60歳以上の免疫不全のない人に
  • E▶ Oka/Merck 帯状疱疹ワクチンを接種すると
  • C▶ プラセボに比べて
  • O▶ herpes-zoster burden-of-illness score(帯状疱疹の痛みを発症後182日までスコア化して評価、0~1830点の平均値、点数が高いほうがQOL低い)
  • T▶ 予防、ランダム化比較試験

《結果》※※※
対象者数 38546人、追跡率95%以上、追跡期間平均3.12年
帯状疱疹ワクチン群
 帯状疱疹発症 315人/19,254人(5.42/1000人年)
 BOIスコア 2.21
プラセボ群
 帯状疱疹発症 642人/19,247人(11.12/1000人年)
 BOIスコア 5.68
ワクチン有効性(帯状疱疹BOI) 61.1% (95%信頼区間 51.1–69.1) 

一次アウトカムではないが、帯状疱疹後神経痛についても
 帯状疱疹ワクチン群 27人/19,254人(0.46/1000人年)
 プラセボ群 80人/19,247人(1.38/1000人年)
 ワクチン有効性(帯状疱疹後神経痛) 66.5% (95%信頼区間 47.5–79.2)

 

  こちらもどうぞ。

CMEC-TV/ 帯状疱疹を予防するには、ワクチンを接種するとよいのでしょうか?

 

 帯状疱疹ワクチンによって、帯状疱疹や帯状疱疹後神経痛の発症が少ない、という結果になっています。

 

 2011年には後向きコホート研究が発表されています。

後向きコホート(2011年)

Tseng HF, Smith N, Harpaz R, Bialek SR, Sy LS, Jacobsen SJ. Herpes zoster vaccine in older adults and the risk of subsequent herpes zoster disease. JAMA. 2011 Jan 12;305(2):160-6. doi: 10.1001/jama.2010.1983. PubMed PMID: 21224457.

JAMA Network | JAMA | Herpes Zoster Vaccine in Older Adults and the Risk of Subsequent Herpes Zoster Disease

 

 こちらもPDFで全文閲覧できます。ワクチンの効果は同様の結果となっています。

 

力価の違い

 水痘ワクチンはわが国で高橋理明さん(2013年12月逝去)らによって開発されたワク チンです。米国では、この水痘ワクチンを水痘予防用VARIVAXと帯状疱疹予防用のZOSTAVAXと、水痘ワクチンの力価によって使い分けています。

 

 国内の水痘ワクチンの力価はどうなっているでしょうか。乾燥弱毒生水痘ワクチン「ビケン」の添付文書をみてみましょう。

f:id:cometlog:20131229235331p:plain

 

 有効成分の弱毒生水痘ウイルス(岡株)は1,000PFU/dose以上となっています。

 米国で使用されているZOSTAVAXは18,700 ~ 60,000PFU/doseですから、帯状疱疹ワクチンとして使用するには力価が低すぎるように思えます。

 

 実際、1,000PFU/dose以上とは一体どのくらい力価があるのでしょうか?

 

水痘ワクチンは意外と高力価

 この疑問に答える日本の論文がありましたので、ご紹介しておきます。

ワクチン力価試験(2011年)

神谷 齊,浅野 喜造,尾崎 隆男ら. 水痘ワクチンの力価と流通時のワクチン力価の安定性. 感染症学雑誌 : 日本伝染病学会機関誌 2011;85(2):161-165

 

 この研究では、実際に市販・流通されているワクチンの流通時の力価を測定しています。力価測定は以下のとおり。

水痘ワクチン力価測定:MRC-5 細胞(ATCC 由来 の正常人胎児肺細胞)を6 well プレートに播き,37± 1℃ の5% 炭酸ガス培養器内で3~4 日間培養した.細 胞がモノシートであることを確認した後,培養液を除去した細胞に,希釈液(5% サッカロース,0.1% グ ルタミン酸ナトリウム,10% 牛胎児血清(FBS)を 含むリン酸緩衝生理食塩水(-))で希釈された検体を0.1mLwell 接種した.37±1℃ の5% 炭酸ガス培養器内で90 分間吸着後,培養液(7%FBS 含MEM)を 添加して37±1℃ の5% 炭酸ガス培養器内で4 日間培養した.培養液交換後,再び4 日間培養した後,培養液を除去して,0.1% ホルマリンを含む0.05% メチレ ンブルー染色液を添加し,室温に1 時間以上置いた. その後,染色液を除去して水洗いをし,ライトボック スを用いてプラックをカウントし,検体のウイルス含 量を計算した.

 

 結果は以下のとおり。

  • 製造時の水痘ワクチンの力価:最低23,000 から最高95,000 Plaque Forming Units(PFU)/dose で, 2005~2009 年の年平均力価は42,000~67,000PFU/dose であった.したがって,平均値と標準偏差より高い力価の水痘ワクチンが安定して製造されていた.
  • 配送された水痘ワクチンの力価:2005 年から2006 年に3 回の力価測定試験を行った.通常のワクチンの 購入時の流通過程を経て回収された水痘ワクチンの力 価は30,000PFU/dose 以上 の力価を有しており,市販の流通に伴う大きな力価の 低下は認めなかった. 

 

 この調査からは、水痘ワクチンの製造時の力価はZOSTAVAXに匹敵する力価がありそうだということがわかります。

 

 今のところ、水痘ワクチンで帯状疱疹予防効果を検証した研究はないようです。理論的には予防できそうだが、実証はされていない、というのが現状です。

 

水痘ワクチンで帯状疱疹の予防ができますか?

  • 国内の水痘ワクチンには帯状疱疹予防の適応がない。
  • 高力価ワクチンで帯状疱疹発症が約6割少ないという米国のランダム化比較試験がある。
  • 国内の水痘ワクチンの力価は高力価であり帯状疱疹発症予防効果が期待されるものの、いまだ実証はされていない。